Благородные убийцы
В разные времена разные науки становились «героями своего времени», разрушая привычные стереотипы мышления и накотаенные знания. Иммунология занимается этим последние 50 лет. Сфера ее влияния расширяется год от года, она стремительно вторгается во все новые и новые разделы биологии и медицины, заставляет специалистов пересматривать многие общепринятые представления о регуляции процессов жизнедеятельности, патогенезе различных заболеваний, открывая новые возможности для диагностики и лечения ряда тяжелых болезней, в том числе и опухолей.
Двадцать лет назад произошло открытие, которое послужило отправной точкой целого водопада исследований, вписавших новые страницы в летопись борьбы с раком. В 1976 году группа американских и японских исследователей под руководством Р. Хербермана, работая с «безтимусными» мышами, используемыми в иммунологии в качестве чистых животных, обнаружила у последних в организме иммунологический надзор. Эти клетки отличались от известных уже типов имму-нокомпетентных клеток двумя признаками — крупными размерами и наличием в их цитоплазме секреторных гранул. Они так и были названы «большими гранулярными лимфоцитами» (БГЛ). При изучении свойств БГЛ было обнаружено удивительное явление — эти клетки обладали уникальной способностью уничтожать различные типы чужеродных клеток, как нормальные клетки других организмов, так и патологические, в частности опухолевые. Иначе говоря, им была присуша . естественная цитотоксическая функция. Самое интересное, что БГЛ оказались совершенно беспринципными созданиями — им было абсолютно все равно, что уничтожать. Ни видовые особенности чужих клеток, ни структурно-функциональная организация их. никакие другие качества БГЛ не волнуют, как любым «хулиганам» им достаточно прицепиться к какой-либо клетке, и они ее уничтожат.Именно это свойство определило их имя — они были названы «естественными киллерами» (от англ. killer — убийца). Особый интерес киллеры вызывали у онкологов. В многочисленных экспериментах было показано, что достаточно смешать взвесь опухолевых клеток с культурой киллеров, и БГЛ тут же с помощью множества тонких «щупальцев» плотно свяжутся с опухолевыми клетками, а затем в короткое время уничтожат их. Эти факты, подтвержденные исследовательскими группами в разных странах на различных моделях опухолей, буквально ошеломили ученых, которые в последние годы все свои усилия устремили на выяснение механизма такого мощного разрушающего действия.
При анализе последовательных изображений процесса взаимодействия между опухолевой клеткой-мишенью и лимфоцитом-киллером, полученных при больших увеличениях (более 10 ООО раз) в электронном микроскопе, удалось зарегистрировать возникновение множества мелких отверстий (пор) в мембранах опухолевых клеток после захвата их клетками-киллерами. Спустя достаточно короткое время содержимое опухолевой клетки вытекает через образовавшиеся отверстия, а входящая через них в клетки межклеточная жидкость раздувает последние, и они лопаются. Электронный микроскоп — прибор очень хороший, но не волшебник. Он многое показывает, но рассказать не может ничего. С его помошью ученые увидели, «как это происходит», но они долгое время не могли узнать, «почему» киллеры так себя ведут.
В начале 70-х годов сразу несколько групп исследователей, предприняв большое число комбинированных цитологических, биохимических и иммунологических исследований, смогли показать детали всех стадий разрушения киллерами опухолевых и других чужеродных клеток и выделить из киллеров активные субстанции, обладающие цито-литическим действием. Прежде чем рассказать об этом, назовем руководителей этих, теперь уже ставших классическими, работ. Это — Э. Марц из Массачусетского университета в Амхерсте (США). К. Хен-ни (фирма «Иммунекс Корпорейшн», Сиэтл. США). У. Кларк из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (США). П. Гольстейн (Иммунологический центр в Марселе. Франция). Г. Берк (Вейцман-новский институт. Израиль) и Ж. Кон (Рокфеллеровский университет. США).